Créée en 1863, la gare est plusieurs fois rénovée au cours du XIXe siècle. L'accueil en 1905 de l'Exposition universelle à Liège est l'occasion d'une rénovation en profondeur. L'après-guerre verra la destruction de l’œuvre belle-époque et son remplacement en 1958. Le début du XXIe siècle marque un tournant dans la vie liégeoise et la redynamisation du centre-ville. La création de l'actuelle gare des Guillemins est la pierre angulaire de cette renaissance liégeoise. Conçue par le célèbre architecte catalan Santiago Calatrava, avec sa toiture voûtée alliant verre et métal, cette gare est considérée comme une prouesse architecturale.