Het station, opgericht in 1863, werd in de 19e eeuw verschillende keren gerenoveerd. De organisatie in 1905 van de Wereldtentoonstelling in Luik is de aanleiding voor een grondige renovatie. In de naoorlogse periode werd het werk uit de Belle Epoque vernietigd en in 1958 vervangen. Het begin van de 21e eeuw betekende een keerpunt in het leven in Luik en de revitalisering van het stadscentrum. De oprichting van het huidige station Guillemins is de hoeksteen van deze Luikse renaissance. Ontworpen door de beroemde Catalaanse architect Santiago Calatrava, met zijn gewelfde dak dat glas en metaal combineert, wordt dit station beschouwd als een architectonisch hoogstandje.